Virus dela hepatitis b estructura genmica y marcadores clnicos




















Las caractersticas clnicas de estos enfermos no son diferentes de las hepatitis crnicas de otras etiologas y son tanto ms intensas cuando mayor lesin histolgica existe. Son factores determinantes de riesgo de evolucin a cirrosis los siguientes:.

Estadio de fibrosis en el momento del diagnstico. Brotes de histolisis. Ingesta de alcohol o frmacos hepatotxicos. Infeccin persistente por el VHB sin enfermedad necroinflamatoria. Infeccin previa del VHB, sin evidencia virolgica, bioqumica o histolgica de infeccin activa o enfermedad heptica. HBsAg que originalmente proceda de portadores crnicos del VHB y, actualmente, se obtiene por tcnicas de ingeniera gentica a partir de sntesis en levaduras o clulas de mamferos que sintetizan la protena S y, en algunas vacunas, tambin la pre-S1 y pre-S2.

La eficacia de la vacuna se establece por la presencia de niveles de anti-HBs superiores a 10 UI. Las personas vacunadas pueden ser infectados por el VHB a pesar de presentar niveles de anti-HBs elevados cuando entran en contacto con un VHB con la mutacin descrita por Carman et al , ya que este virus escapa a la proteccin de la vacuna pero esta posibilidad terica es globalmente muy reducida y no existe un mtodo de profilaxis eficaz frente a esta eventualidad.

Cerrar sugerencias Buscar Buscar. Saltar el carrusel. Carrusel anterior. Carrusel siguiente. Explora Audiolibros. Explora Revistas. Explora Podcasts Todos los podcasts.

Dificultad Principiante Intermedio Avanzado. Explora Documentos. Cargado por Dan Lzn. Compartir este documento Compartir o incrustar documentos Opciones para compartir Compartir en Facebook, abre una nueva ventana Facebook. Denunciar este documento. Marcar por contenido inapropiado. Descargar ahora. Carrusel anterior Carrusel siguiente. Buscar dentro del documento.

El virus de la hepatitis B VHB constituye una causa frecuente de enfermedades hepticas agudas y crnicas y es capaz de desarrollar, a travs de su integracin en el genoma del hepatocito, un hepatocarcinoma. La infeccin por el VHB, representa un problema sanitario importante y obliga a intervenciones teraputicas para evitar la progresin de la enfermedad heptica.

Descubierto en por Blumberg, Es un virus de forma esfrica de 42 nm de dimetro con dos zonas, una interna de 27 nm denominada ncleo o core, donde se encuentra el genoma, y una ms externa de composicin lipoproteica. Transfusiones de sangre: Actualmente es una forma de transmisin prcticamente inexistente debido a los exmenes practicados rutinariamente a la sangre que es empleada para transfusiones.

Transmisin perinatal: Consiste en la transmisin del virus de la hepatitis B de la madre al hijo, habitualmente cercano al momento del parto. Contacto cercano: La infeccin puede producirse si sangre de una persona infectada entra en contacto con las membranas mucosas ojos, boca, genitales o con pequeas heridas de otra persona. Procedimientos mdicos: El virus de la hepatitis B puede transmitirse por instrumentos contaminados durante procedimientos mdicos invasivos como cirugas si no se aplican las precauciones necesarias.

El genoma del virus est formado por una molcula de ADN circular, pequea y parcialmente de doble hlice. La cadena larga, denominada L - , tiene un tamao de, aproximadamente, 3,2 Kb, con lo extremos 5y 3 fijos, formando un crculo casi continuo. La estructura circular del genoma est asegurada por las regiones de cohesin nucletidos , situadas en los extremos 5' de cada cadena. En esta regin existe una secuencia de 11 nucletidos que se repite directamente en el otro extremo de la regin de cohesin.

En la cadena L - se han identificado 4 regiones abiertas de transcripcin ORF , conservadas entre los diferentes subtipos del VHB, que representan genes codificantes. El virus incrementa su capacidad codificante al existir un solapamiento importante entre los distintos ORF. Carman et al comunic el hallazgo de cepas del VHB que presentaban una mutacin puntual codn en la regin Pre-C del genoma que impide la transcripcin de las secuencias Pre-C y C, y la sntesis de antgeno HBe.

Es posible no diagnosticar la infeccin por variantes de escape del VHB cuando se utilizan mtodos de diagnstico serolgico basados exclusivamente en anticuerpos monoclonales frente al determinante a del HBsAg. Generalmente localizadas en los codones y del dicho gen, con frecuencia asociadas a mutaciones en la regin promotora del core. To browse Academia. Log in with Facebook Log in with Google.

Remember me on this computer. Enter the email address you signed up with and we'll email you a reset link.

Need an account? Click here to sign up. Download Free PDF. Tare Rivas. A short summary of this paper. Aproximadamente, existen en el mundo millones de portadores del virus. Hoy disponemos de una vacuna segura y eficaz frente al virus.

Se puede apreciar coluria e hipocolia de uno a cinco das antes de la aparicin de la ictericia clnica. El hgado aumenta de tamao y puede haber dolor en hipocondrio derecho. La fase de recuperacin, fase post-ictrica, se prolonga de 2 a 12 semanas. Algunos autores sugieren que podra manifestarse con menos signos o sntomas clnicos de hepatitis y con elevaciones ms discretas de la ALT srica en comparacin con los pacientes no infectados por el VIH.

El VHD es un virus del genero deltavirus conformado por un genoma ARN de polaridad negativa, con una cadena simple, circular y corta. Incluso, a la microscopia electrnica tiene el aspecto de partcula de Dane, caracterstico del VHB.

Su capacidad de hacer dao est limitada al tiempo de infeccin por el VHB. Su va de transmisin principal es la va parenteral, es decir por sangre infectada ya sea en transfusiones sanguneas o en conductas de riesgo como son la inyeccin de drogas intravenosas en las que se suele compartir jeringas. Adems, tambin se transmite por va sexual o perinatal madre-hijo.

La infeccin con VHD puede dar tres escenarios: la coinfeccin aguda, la superinfeccin o la infeccin latente independiente por virus colaboradores. Al igual que la Hepatitis B, no suele cronificarse, sin embargo tiene alta incidencia de insuficiencia heptica, en especial en drogadictos. La superinfeccin se presenta cuando un portador crnico del VHB se infecta del VHD, presentndose como hepatitis aguda grave o exacerbacin de una hepatitis B crnica.

En este caso, las probabilidades de establecerse una infeccin crnica. Tiene dos fases: una aguda y una crnica. Ms aun, la enfermedad puede progresar a cirrosis o cncer de hgado. Por ltimo, la infeccin latente independiente se ve en trasplantes de hgado, en la que el individuo no presenta infeccin por VHB ni VHD, pero el injerto trasplantado s.

Se previene la infeccin por VHB al tener las inmunoglobulinas contra la hepatitis B. En este caso no se presenta la enfermedad al menos que la inmunidad contra hepatitis B falle, creando la coinfeccin.

En cuanto al diagnstico, se puede hallar el ARN del VHD en sangre e hgado, poco despus de la infeccin y en los primeros das de enfermedad aguda. Virus de la hepatitis E Es una infeccin de transmisin entrica por el agua, que se presenta principalmente en adultos jvenes o de edad media.

La infeccin y enfermedad son raras en los nios. El VHE es una zoonosis con reservorios en animales como monos, cerdos y perros. Se han descrito epidemias en Asia, sobretodo en la India, frica subsahariana y Mxico. En la mayora de casos la enfermedad es autolimitada. Este virus no se asocia a hepatopata crnica o viremia persistente. El periodo de incubacin es de aproximadamente 6 semanas.

Las partculas vricas miden nm de dimetro y el genoma de ARN mide aproximadamente 7,3 kb. Se puede identificar el antgeno especfico VHE Ag en el citoplasma de los hepatocitos durante la infeccin activa y los viriones se dispersan por las heces durante la enfermedad aguda. Este virus se origin en apartir de una clonacin de un flavivirus que tena similitudes con el VHC y se denomin virus de la hepatitis G, o tambin conocido como.

VGB en honor al investigador-cirujano que aisl el virus por primera vez. Se trasmite por la sangre o derivados contaminados y mediante el contacto sexual.

Sin embargo, no se trata de un virus hepatotropo y no causa elevaciones de las aminotransferasas sricas. Por el contrario, parece que este virus se replica en la mdula sea y el bazo. Curiosamente, esta infeccin doble tiene un cierto efecto protector frente a la enfermedad por VIH.

Se pueden desarrollar varios sndromes clnicos despus de la exposicin a los virus de la hepatitis: 1 2 3 4. Infeccin aguda asintomtica con recuperacin Hepatitis aguda sintomtica con recuperacin, anicterica o ictrica Hepatitis crnica, sin o con progresin a cirrosis Hepatitis fulminante con necrosis heptica masiva o submasiva. Vemos que cada uno de estos virus hepatotropos puede causar alguno de los ya mencionados sndromes.

Un pequeo numero de adultos infectados con VHB desarrolla hepatitis crnica. Por el contrario, el VHC es notorio por la infeccin crnica. La hepatitis fulminante es inusual y se ve principalmente con el VHB.

Aunque el VHB y el VHC son causantes de la mayora de hepatitis crnica, existen muchas otras causas de esta, incluidos el alcoholismo crnico, frmacos isoniacida, alfa-metildopa, metotrexato , toxinas, enfermedad de Wilson, entre otras. Por lo tanto, los estudios serolgicos y moleculares son escenciales para el diagnostico de la hepatitis vrica y para distinguir entre los distintos tipos.

Infeccin aguda asintomtica con recuperacin: Los pacientes se identifican solo accidentalmente por elevacin minima de las transaminasas sricas o, posteriormente, por presencia de anticuerpos antivricos. Infeccin aguda sintomtica con recuperacin: Cualquier virus hepatotropo puede causar una hepatitis vrica aguda sintomtica. Se puede dividir en 4 fases: 1. Se define por los indicios sintomticos, bioqumicos, o serolgicos de la enfermedad heptica continuada o recidivante durante ms de 6 meses.

Las caractersticas clnicas de la hepatitis crnica son extremadamente variables y no predicen el resultado. En algunos pacientes, los nicos signos de la enfermedad crnica son las elevaciones persistentes de las transaminasas sricas.

El sntoma ms frecuente es el cansancio y los menos frecuentes son malestar, prdida de apetito, y brotes ocasionales de ictericia. Los signos fsicos son escasos, siendo los mas frecuentes las telangectasias, eritema palmar, hepatomegalia leve, dolor por inflamacin del hgado y esplenomegalia leve.

En ocasiones, en el caso de infeccin por VHB y VHC puede desarrollarse la enfermedad por complejos inmunes como consecuencia de la presencia de complejos circulantes en forma de vasculitis, y glomerulonefritis. A pesar de los avances en el tratamiento de la infeccin crnica por VHB, la curacin completa es muy difcil de conseguir. El objetivo del tratamiento de la hepatitis B crnica es frenar la progresin la enfermedad, reducir el dao heptico y prevenir la cirrosis o el cncer de hgado.

Los principales problemas asociados a los regmenes de tratamiento actuales son la resistencia viral y los efectos secundarios. En cuanto al VHC, es con diferencia la causa mas frecuente de hepatitis viral crnica. El diagnostico clnico suele no ser evidente debido a que la sintomatologa es leve o ninguna. Sin embargo incluso los que tienen transaminasas normales presentan un alto riesgo de desarrollar dao heptico permanente. La infeccin por este virus es potencialmente curable. El tratamiento se basa actualmente en la combinacin de IFNalfa pegilado y ribavirina.

La respuesta al tratamiento depende del genotipo vrico. Los pacientes con infeccin por el genotipo 2 o 3 responden mejor en general. Hay varios frmacos nuevos que se dirigen a la proteasa y la polimerasa vricas. Insuficiencia heptica fulminante: Es aquella que evoluciona desde el inicio de los sntomas hasta una encefalopata heptica en semanas en sujetos que no tienen una hepatopata crnica. El tratamiento de este cuadro es corregir la anomala heptica subyacente y tratamiento sintomtico.

El trasplante de hgado es la nica opcin para los pacientes cuya enfermedad no se resuelve antes de la infeccin secundaria y desarrollan otros fracasos orgnicos. El VHB puede mostrar un citoplasma lleno de esferas y tubulos de HBsAg, produciendo un citoplasma finamente granular hepatocitos en vidrio esmerilado. A la macroscopia el VHC muestra agregados linfoides dentro de los espacios porta y regiones lobulillares focales de esteatosis macrovesicular en los hepatocitos, la cual debe ser diferenciada de la esteatosis panlobular extensa micro y macrovesicular producida por la hepatitis toxica.

Hepatitis C crnica que muestra expansin de un tracto portal con clulas inflamatorias y tejido fibroso flecha , y hepatitis de la interfase con extensin de la inflamacin al parnquima punta de flecha.

Est presente un agregado linfoide en el centro de la imagen. Hepatitis Aguda El hepatocito adopta la forma de tumefaccin difusa degeneracin por balonizacin en la cual el citoplasma parece vacio y contiene solamente restos de eosinofilos dispersos de los orgnulos citoplasmticos.

Un signo constante es la colestasis, con tampones de bilis en los canalculos y pigmentacin marron en los hepatocitos. Los tapones biliares canaliculares se deben a la interrupcin de la actividad contrctil de la red de microfilamentos pericanaliculares de actina en los hepatocitos.

Se presentan algunos patrones de muerte celular:. Rotura de la membrana celular que provoca la muerte celular y la perdida total de los hepatocitos. La perdida de los hepatocitos es marcada por los agragados de macrfagos.

Hay apoptosis causada por linfocitos T antivricos. Los hepatocitos apoptosicos se encojen, se vuelven intensamente eosinofilos y contienen ncleos fragmentados. Son fagocitados por macrfagos por lo que serian difcil de encontrar en la muestra histolgica. En casos graves, la necrosis confluente puede provocar necrosis en puente que conecta la regin portal portal, central central y portal central de los lobulillos adyacentes.

La tumefaccin y regeneracin de los hepatocitos comprime los sinusoides y se pierde la estructura mas o menos radial de las placas de hepatocitos que rodean las venas hepticas terminales. Se puede observar adems que las clulas de Kupffer sufren hipertrofia e hiperplasia y aparecen cargadas de pigmento de lipofucsina como consecuencia de la fagocitosis de los restos hepatocelulares. Los espacios porta estn infiltrados por una mezcla de clulas inflamatorias.

Los hepatocitos periportales pueden verse afectado por un desborde del infiltrado inflamatorio produciendo un cuadro llamado Hepatitis Periportal esta puede aparecer en la aguda y en la cronica. Se produce una reaccin ductular cuando las clulas de los canales de Hering proliferan y se forman estructuras a modo conductillos en la interfase parenquimatosa. Hepatitis vrica aguda que muestra disrupcin de la arquitectura lobular, clulas inflamatorias en los sinusoides y clulas apoptticas flecha.

Hepatitis crnica Varian desde una forma leve a una ms intensa. En las formas mas leves, la inflamacin se limita a los espacios porta y contiene linfocitos, macrfagos, clulas plasmticas y unos pocos eosinofilos y neutrfilos. La arquitectura del hgado est bien conservada en genera, pero puede verse una aporptosis sutil en todo el lobulillo en todas las formas de hepatitis crnica.



0コメント

  • 1000 / 1000